Новое и
полезное

Одновременное воздействие на несколько метаболических путей более эффективно блокирует рост опухолей мозга

Как выяснили ученые, химеотерапия, направленная сразу на два и более эмбриональных метаболических путей, активных в клетках опухолей мозга, существенно эффективнее блокирует рост опухолей, чем в случае, когда подавляется только один метаболический путь. В клетках злокачественных опухолей мозга, например, в случае медуллобластомы или глиобластомы, активируется множество метаболических путей, в норме активных только при индивидуальном развитии организма. Это позволяет предположить, что опухолевые клетки могут компенсировать подавление одного метаболического пути, повышая активность других путей.

Исследователи из Университета Джона Хопкинса (Балтимор, США) провели эксперименты, которые позволили определить, имеют ли клетки опухолей мозга устойчивость к монотерапии, действующей против одного метаболического пути (называемого Notch), а также, можно ли более эффективно убивать раковые клетки, воздействуя сразу на несколько метаболических путей. В качестве объекта исследования использовали клетки глиобластомы, растущие в культуре (в виде так называемых нейросфер), а также полученные от раковых больных образцы опухолевой ткани.

В статье, опубликованной в декабре в журнале Clinical Cancer Research («Клинические исследования рака»), авторы сообщают, что клетки глиобластомы имели, по меньшей мере, частичную устойчивость к длительной обработке супрессором гамма-секретазы Notch MRK-003. При этом блокировка метаболического пути Notch приводила к более активному действию других путей – Hedgehog и Wnt. В случае, когда одновременно подавляли действие двух путей – Notch и Hedgehog – более эффективно, чем при использовании монотерапии, подавлялся рост опухолевых клеток и их способность формировать колонии, активировалась их гибель путем апоптоза (запрограммированной клеточной гибели). Такое двойное воздействие на метаболические пути клеток глиобластомы, полученных из образцов опухолевых тканей пациентов, приводило к снижению числа образованных в культуре клеток колоний на 50-80% и уменьшению размеров образующихся нейросфер.

Исходя из полученных результатов, авторы исследования полагают, что одновременное терапевтическое воздействие на несколько сигнальных путей может помочь избежать возникновения устойчивости раковых клеток к терапии. Использование только одного агента для терапии невозможно в течение длительного времени. В Университете Джона Хопкинса и некоторых других организациях в США уже сейчас проводятся клинические исследования ингибиторов путей Notch и Hedgehog с использованием ряда типов раковых клеток. Дальнейшие исследования помогут выяснить взаимосвязи между путями Notch, Hedgehog и Wnt в клетках глиобластомы и выявить другие сигнальные пути, которые помогают клеткам приобретать устойчивость к терапии.