Новое и
полезное

Один единственный ген существенен для ответа на эстроген при раке груди

Ученые из Общества исследования рака Великобритании обнаружили, что один единственный ген контролирует рост клеток рака груди под действием эстрогена (результаты исследования опубликованы в журнале Nature Genetics). И что особенно важно, было показано, что этот ген определяет, будут ли клетки рака груди реагировать на гормональное лечение, например, с помощью тамоксифена. Тамоксифен действует, блокируя рецепторы эстрогена, обнаруженные на некоторых, но не на всех, клетках рака груди. Обычно эти рецепторы включают гены, которые приводят к росту клетки. Он остается одним из самых эффективных средств лечения рака груди в случаях так называемого «позитивного относительно рецепторов эстрогена (ER)» рака. Но примерно треть женщин, принимающих это лекарство, либо не реагируют на него с самого начала, либо развивают устойчивость через короткое время.

Теперь ученые выяснили, что один единственный ген, известный как FOXA1, вероятно, является ключом, позволяющим рецепторам эстрогена взаимодействовать с ДНК внутри раковых клеток, включая гены, которые запускают неконтролируемый рост клетки. Авторы исследования полагают, что разработка лекарств, которые будут блокировать FOXA1, может помочь женщинам, которые устойчивы к действию тамоксифена. В ходе исследования было показано, что в клетках рака груди, лишенных FOXA1, не включался практически ни один ген, обычно активируемый рецепторами эстрогена при их связывании с ДНК. Рецепторы эстрогена перемещались внутри клетки, не имея возможности связаться с ДНК и запустить рост клетки.

Также было выяснено, что тамоксифен, так же как и эстроген, использует  белок FOXA1 для взаимодействия с ДНК. Эти данные позволяют надеяться, что лекарство, блокирующее действие FOXA1, позволит эффективно лечить женщин, у которых развилась устойчивость к гормональному лечению, например, тамоксифеном.

Исследователи использовали в работе методику, известную как ChIP-секвенирование (иммуно-преципитация хроматина с последующим секвенированием осажденной ДНК), с помощью которой изучили, как белок FOXA1 взаимодействует с ДНК. Оказалось, что FOXA1 связывается с ДНК практически в тех же местах, что и рецепторы эстрогена, и связывание FOXA1 необходимо для того, чтобы рецепторы эстрогена тоже могли присоединиться к ДНК.

Рак груди является самым распространенным типом рака в Великобритании. Болезнь диагностируют у примерно 45700 женщин ежегодно, из них у примерно 30000 женщин рак груди является чувствительным к гормонам, у остальных имеется или развивается устойчивость к тамоксифену.