Новое и
полезное

Небольшие изменения структуры клеточных белков значительно влияют на врожденную способность организма человека контролировать развитие ВИЧ

Небольшие изменения в структуре белков, роль которых состоит в сообщении иммунной системе о наличии инфекции, могут приводить к наблюдаемой в редких случаях способности организма некоторых ВИЧ-инфицированных контролировать течение инфекции без использования лекарственных средств. В исследовании международной научной группы, проведенном в Главном госпитале Массачусетса, Массачусетском технологическом институте и Гарвардском университете, приводятся данные о том, что разница всего в пять аминокислотных остатков в составе белка, называемого HLA-B, определяет наличие или отсутствие способности организма индивидуума контролировать уровень вирусных частиц исключительно с помощью иммунной системы.

Уже почти 20 лет известно, что небольшая часть – примерно 1 из 300 – людей, инфицированных ВИЧ, способны самостоятельно подавлять репликацию вируса в организме с помощью своей иммунной системы, сохраняя вирусную нагрузку на очень низком уровне. Таких людей называют ВИЧ-контролерами. Для выяснения генетических особенностей, которые обеспечивают эту редкую способность, в 2006 г д-р Флоренсия Перейра инициировала проведение Международного исследования ВИЧ-контролеров (http://www.hivcontrollers.org/), целью которого было изучение ВИЧ-контролеров по всему миру (к настоящему моменту их обследовано около 1500 человек).

В опубликованном исследовании проведено сравнение геномов почти 1000 ВИЧ-контролеров с геномами 2600 людей, у которых ВИЧ-инфекция прогрессирует. Были обнаружены примерно 300 участков генома, которые различаются у пациентов в этих двух группах. Все эти участки располагаются на 6 хромосоме в области, кодирующей белки HLA. Дальнейший анализ позволил уменьшить число участков до четырех. Для того чтобы выяснить, связаны ли изменения в указанных участках со способностью подавлять репликацию вируса, был применен специально разработанный метод, позволивший выявить пять аминокислот в составе белка HLA-B, которые ответственны за способность контролировать вирус.

Белок HLA-B играет важную роль в процессе узнавания и уничтожения иммунной системой клеток, зараженных вирусом. Обычно белок HLA-B связывает внутри клетки фрагменты вирусных белков (пептиды) и «выставляет их на поверхности клетки, метя таким образом зараженную клетку и привлекая «киллерные» CD8 Т-лимфоциты, которые разрушают эту клетку. Та часть белка HLA-B, которая связывает вирусные пептиды, называется связывающим карманом, и все пять аминокислотных остатков, обнаруженных в исследовании, расположены в пределах этого связывающего кармана. Таким образом, белок HLA-B ВИЧ-контролеров более эффективно представляет вирусные пептиды иммунной системе. Исследователи надеются, что полученные данные позволят приблизиться к разработке вакцины, которая позволит предотвращать заражение здоровых людей и подавлять развитие вируса в организме инфицированных.