Новое и
полезное

В исследовании, опубликованном в ноябрьском номере журнала Science («Наука»), получены данные, которые могут помочь в подавлении токсического побочного эффекта известного противоопухолевого препарата иринотекана (другое название – CPT-11). Иринотекан – это проверенное сильное средство для борьбы с раком толстого кишечника и другими солидными опухолями. Однако он также вызывает сильную диарею, что  накладывает ограничения на переносимые пациентами дозы, снижая потенциальную эффективность лекарства.

Исследования под руководством д-ра Мэтью Рединбо из Университета Северной Калифорнии в Чапел Хилл выявили, что нежелательный побочный эффект можно смягчить, воздействуя на один из ферментов – бета-глюкуронидазу. Этот фермент обнаружен в микробах-симбионтах, находящихся в кишечном тракте и играющих важную роль в поддержании здоровья человека. То есть, необходимо было найти способ подавить действие фермента микроба, не ухудшив при этом состояние пациента. Бактерии-симбионты помогают нам переваривать пищу, продуцируют важные витамины и защищают нас от инфекций. Использованный в исследовании подход позволил прекратить действие только одного бактериального белка, который, как полагают, ответственен за побочный эффект иринотекана, но не навредить полезной микрофлоре кишечника.

Полагают, что проблемы с CPT-11 начинаются уже после того, как он оказал губительное действие на раковые клетки, был инактивирован и попал в кишечник для выведения из организма. В кишечнике бета-глюкуронидаза бактерий отщепляет от инактивированного лекарства остаток сахара, тем самым заново активируя его. После этого иринотекан вызывает повреждения окружающих тканей, что приводит к диарее у большинства пациентов, принимающих это лекарство, причем до 30% пациентов страдает от сильной диареи.

Исследователи поставили задачу найти вещество, которое блокировало бы работу бета-глюкуронидазы, не убивая бактерию. Из базы данных, содержащей более 10000 веществ, были отобраны 4 кандидата, которые потом были протестированы в лаборатории на различных штаммах бактерий. Все четыре вещества показали хороший результат. Более того, одно из веществ было испытано на мышах, которым одновременно вводили иринотекан: было показано, что новое вещество существенно снижало тяжесть диареи.

Таким образом, был разработан новый подход к улучшению переносимости лекарств путем прицельного воздействия на ферменты микробов-симбионтов, которое не будет губительным для последних. Исследователи планируют в будущем провести клинические исследования новых веществ с участием пациентов, принимающих иринотекан.